Come vengono identificati gli embrioni di bassa qualità in base a criteri morfologici e genetici nella selezione?

Continuando dal nostro articolo precedente, fino alla metà degli embrioni generati in laboratorio può presentare qualche tipo di anomalia genetica o morfologica, che li porta a essere considerati di “bassa qualità” e non selezionati per il trasferimento. Questo fatto fa la differenza in qualsiasi protocollo di maternità surrogata o riproduzione assistita , in cui la selezione degli embrioni è fondamentale.

In questo articolo spiegheremo come vengono identificati gli embrioni di bassa qualità in base ai loro criteri morfologici e genetici, perché questo è così importante nel trasferimento embrionale e quali sono le implicazioni per chi sta prendendo in considerazione la maternità surrogata. Alla fine, troverete una sezione di domande frequenti che affronta le preoccupazioni più comuni dei futuri genitori.

Perché è importante identificare gli embrioni di bassa qualità nella maternità surrogata?

Quando parliamo di maternità surrogata , ci riferiamo a un processo in cui i futuri genitori contano sul fatto che l’embrione selezionato abbia buone probabilità di impiantarsi, svilupparsi e dare origine a un bambino sano. Se un embrione è di “bassa qualità”, potrebbero verificarsi:

• Tasso di impianto inferiore dopo il trasferimento dell’embrione .
• Rischio più elevato di aborto spontaneo o di interruzione del ciclo.
• Più cicli necessari, più costi e più stress per tutti i soggetti coinvolti.
• Nella maternità surrogata, questi ritardi o fallimenti hanno un impatto emotivo e logistico maggiore, perché si tratta di un processo più organizzato e pianificato.

Pertanto, comprendere i criteri sia morfologici che genetici per identificare la qualità dell’embrione è fondamentale per ottimizzare il processo di trasferimento dell’embrione e ridurre al minimo i rischi.

Cosa significa “embrione di bassa qualità”?

Un embrione di bassa qualità è un embrione che, una volta valutato, presenta caratteristiche che indicano una minore probabilità di successo: sia per la sua morfologia (aspetto, divisione cellulare, frammentazione, ecc.) sia per la sua genetica (anomalie cromosomiche, ecc.).

Queste anomalie possono impedire il corretto impianto dell’embrione o aumentare il rischio di aborto spontaneo. Ad esempio:

• Scarsa divisione cellulare, numerose frammentazioni, asimmetrie nelle cellule.
• Un embrione con un numero errato di cromosomi ( aneuploidia ) o con mosaici cellulari.

I laboratori di riproduzione assistita utilizzano sistemi di punteggio o classificazione per distinguere gli embrioni più promettenti da quelli con meno potenziale.

Nel contesto di un processo di maternità surrogata, in cui la fecondazione in vitro viene spesso eseguita con la creazione di embrioni e il successivo trasferimento nell’utero della madre surrogata, questa distinzione è fondamentale: i genitori intenzionali vogliono massimizzare le possibilità di successo e la selezione di un embrione di qualità fa parte del processo.

Criteri morfologici per l’identificazione di embrioni di bassa qualità

La valutazione morfologica dell’embrione si riferisce all’aspetto delle sue cellule, al loro sviluppo, alla presenza di segni di frammentazione o irregolarità e allo stadio di sviluppo in cui si trovano. Qui spiego alcuni dei criteri principali:

Età e stadio dello sviluppo

• stadio di blastocisti (giorno 5 o 6) ha una prognosi migliore rispetto a uno che non lo raggiunge.
• Se l’embrione impiega troppo tempo a dividersi o presenta una lenta divisione cellulare, può essere considerato di qualità inferiore.

Numero di cellule, simmetria e frammentazione

• Nei primi giorni (giorno 2-3) valutiamo quante cellule sono presenti, se sono ben distribuite, se sono di buone dimensioni e se c’è frammentazione (resti cellulari che non si integrano).
• Se sono presenti molte frammentazioni o molte cellule disuguali, la prognosi è considerata peggiore.

Valutazione della blastocisti: massa cellulare interna (ICM) e trofectoderma (TE)

Quando l’embrione raggiunge lo stadio di blastocisti , i criteri morfologici cambiano:

• Valutare la massa cellulare interna (ICM) — che diventerà il bambino — e il trofectoderma (TE) — che diventerà la placenta. Un embrione con una ICM ben formata e un TE di buona qualità indica un futuro migliore.
• Viene analizzata anche l’espansione della blastocisti (ad esempio, grado di espulsione della zona pellucida , dimensioni, ecc.). Gli studi dimostrano che determinate combinazioni di punteggi morfologici sono associate a migliori tassi di nati vivi.
• Ad esempio, nello studio che ha esaminato 42.974 embrioni, si è scoperto che le migliori combinazioni per il tasso di nati vivi erano, tra le altre, “5AA, 4AA, 6AA…” mentre la meno favorevole era “1CC”.

Quando la “qualità” morfologica è considerata “bassa”?

Un embrione può essere considerato di bassa qualità morfologica se:

• Presenta numerose o gravi frammentazioni.
• Le cellule sono asimmetriche o di dimensioni diverse.
• stadio di blastocisti (o lo fa con ritardo).
• ICM o TE hanno punteggi “B” o “C” nei sistemi di valutazione che classificano A come migliore.
• Ha uno sviluppo lento o irregolare.

Questi embrioni hanno una minore probabilità di impiantarsi o di dare origine alla nascita, per questo molti centri li scartano o li utilizzano come opzione meno preferibile.

Limiti della valutazione morfologica?

• Sebbene la morfologia fornisca una buona guida, non rileva anomalie genetiche nell’embrione: un embrione può “sembrare” morfologicamente buono e presentare difetti cromosomici.
• Esiste una variabilità tra i laboratori nelle modalità di assegnazione dei punteggi e nei criteri specifici utilizzati. Ad esempio, il sistema ASEBIR (Spagna) ha evidenziato una mancanza di consenso universale.
• Nuove tecnologie come il “time- lapse ” ci permettono di osservare l’evoluzione dell’embrione in tempo reale, ma il loro impatto clinico è ancora in fase di studio.

Nel contesto della maternità surrogata e del trasferimento di embrioni, la morfologia può essere utilizzata per filtrare gli embrioni di bassa qualità prima di prendere in considerazione altre analisi genetiche, ottimizzando così il processo.

Criteri genetici per l’identificazione di embrioni di bassa qualità

Oltre alla forma, la “genetica dell’embrione” è un fattore critico: un embrione può apparire bello, ma può presentare anomalie cromosomiche che riducono significativamente le sue possibilità di impianto o di sviluppo in gravidanza.

Cosa viene valutato geneticamente?

• Anomalie del numero dei cromosomi ( aneuploidie ): ad esempio, troppi o troppo pochi cromosomi. Queste anomalie sono associate a fallimento dell’impianto e aborti spontanei.
• Traslocazioni cromosomiche strutturali, squilibri genetici, ecc. In alcuni casi, per determinate malattie viene eseguita la diagnosi genetica preimpianto (PGT).
• Nel processo di selezione degli embrioni per il trasferimento, viene eseguita una biopsia del trofectoderma allo stadio di blastocisti (giorno 5/6) e l’analisi viene condotta utilizzando tecniche di sequenziamento o microarray per valutare la genetica dell’embrione.

Perché un embrione geneticamente anomalo è considerato di bassa qualità?

Perché questi embrioni hanno una maggiore probabilità di non impiantarsi o di impiantarsi ma di provocare un aborto spontaneo e di presentare possibili anomalie che impediscono il normale sviluppo.

Ad esempio, un embrione con aneuploidia può sembrare avere tutte le caratteristiche giuste, ma la sua effettiva vitalità è inferiore. Ecco perché la genetica dell’embrione è considerata fondamentale per la selezione.

Limitazioni dell’analisi genetica

• Non tutti i laboratori offrono gli stessi tipi di test (alcuni potrebbero non rilevare il mosaicismo o alcune anomalie rare).
• Il fatto che un embrione sia geneticamente “buono” non garantisce il successo della gravidanza: l’ambiente uterino della donna incinta, la preparazione dell’endometrio, la qualità degli ovuli/sperma, ecc., sono comunque importanti.
• L’analisi genetica comporta costi aggiuntivi e tempi supplementari.
• Rischio di “scartare” embrioni che avrebbero potuto dare origine a bambini sani, a causa del mosaicismo o dei limiti della tecnica.

In sintesi, la genetica dell’embrione integra la morfologia nella selezione e, insieme, consentono di identificare gli embrioni di bassa qualità che non dovrebbero essere trasferiti o che dovrebbero essere considerati con cautela.

Come vengono combinati i criteri morfologici e genetici nella selezione degli embrioni da trasferire?

Nei moderni laboratori di riproduzione assistita (e nei protocolli di maternità surrogata), la selezione degli embrioni per il trasferimento embrionale segue un percorso che combina entrambi gli approcci:

1. Valutazione morfologica: dopo la fecondazione, gli embrioni vengono coltivati e osservati quotidianamente o ad ogni stadio. Quelli con scarso sviluppo, frammentazione, ecc., vengono scartati o la loro priorità viene ridotta. Si tratta di uno screening iniziale della qualità morfologica.
2. Coltura fino allo stadio di blastocisti: molti programmi preferiscono raggiungere il giorno 5/6, perché questa fase consente una migliore discriminazione degli embrioni vitali. Un embrione che non raggiunge lo stadio di blastocisti può essere considerato di qualità inferiore.
3. Biopsia embrionale e analisi genetica (se indicata): per gli embrioni che superano il filtro morfologico, è possibile eseguire una biopsia del trofectoderma e un’analisi genetica dell’embrione per rilevare aneuploidie e altri problemi cromosomici.
4. Selezione finale per il trasferimento dell’embrione: viene scelto l’embrione con la migliore combinazione di morfologia e genetica, riducendo il rischio che sia di bassa qualità.
5. Trasferimento degli embrioni nell’utero della madre surrogata, nel caso di maternità surrogata, o nell’utero della madre ricevente.
6. Congelamento degli embrioni in eccesso di buona qualità, per trasferimenti futuri, oppure scarto di quelli di bassa qualità secondo il protocollo.

Questo approccio combinato migliora significativamente i tassi di impianto, riduce il numero di trasferimenti falliti e ottimizza i risultati. Ad esempio, un articolo osserva che un’attenta valutazione morfologica può aumentare la probabilità di impianto, sebbene la valutazione genetica dell’embrione rimanga un fattore chiave.

Nella maternità surrogata, in cui ogni trasferimento comporta coordinamento, logistica, accordi legali e il coinvolgimento di numerose parti, disporre di una buona selezione di embrioni (ed evitare di trasferire embrioni di bassa qualità) è particolarmente importante per l’efficienza, i costi e il successo emotivo.

Quando è più importante identificare gli embrioni di bassa qualità?

Ci sono situazioni in cui l’identificazione degli embrioni di bassa qualità diventa più importante:

• Quando i futuri genitori sono in età avanzata, la qualità degli ovuli potrebbe essere compromessa.
• Quando vi è una storia di molteplici fallimenti di impianto o aborti spontanei.
• Nei processi di maternità surrogata in cui sono disponibili pochi embrioni o si desidera trasferire un singolo embrione.
• Se si desidera ridurre il rischio di gravidanze multiple (importante nella maternità surrogata) e si desidera la massima probabilità di successo per trasferimento.
• Quando i genitori vogliono assicurarsi il più possibile prima del trasferimento dell’embrione, ovvero per ridurre al minimo il rischio che “l’embrione sia di bassa qualità”.

In questi casi, combinare la morfologia e la genetica dell’embrione consente di scegliere l’embrione con la prognosi migliore, evitando perdite di tempo e ottimizzando l’investimento emotivo ed economico.

Cosa succede se viene trasferito un embrione di bassa qualità?

Se viene trasferito un embrione considerato di bassa qualità (morfologicamente o geneticamente), le probabilità di successo possono essere:

• Minori possibilità di impianto.
• Maggiore probabilità di aborto spontaneo.
• Possibile aumento del rischio di complicazioni.
• Necessità di ulteriori cicli di fecondazione in vitro/trasferimento o che la maternità surrogata non stia procedendo come desiderato.

Al contrario, evitare il trasferimento di embrioni di bassa qualità può aumentare l’efficienza del processo, il che è fondamentale quando si ricorre alla maternità surrogata, dove ogni fase ha implicazioni logistiche ed emotive.

Naturalmente, la selezione non elimina tutti i rischi, poiché il successo dipende anche da altri fattori: la salute della donna incinta, la risposta endometriale, la qualità del laboratorio, ecc.

Buone pratiche per evitare embrioni di bassa qualità nella maternità surrogata

Per i futuri genitori o le cliniche che praticano la maternità surrogata, questi consigli possono essere utili:

• Scegliete un centro di riproduzione assistita con esperienza, tariffe vantaggiose e che utilizzi rigorosi protocolli di valutazione degli embrioni.
• Assicurarsi che il laboratorio valuti la morfologia dell’embrione e, se opportuno, la genetica dell’embrione.
• si può valutare l’opzione di coltivare fino alla blastocisti (giorno 5/6).
• Richiedi informazioni chiare su come il centro definisce gli embrioni di “bassa qualità” e quali criteri utilizza per scartarli o qualificarli.
• Comprendere i costi, i tempi e le possibilità di congelare embrioni di buona qualità.
• Assicurarsi che il protocollo di trasferimento dell’embrione sia ben coordinato con la madre surrogata o ricevente, in modo che l’embrione di migliore qualità sia pronto per l’impianto al momento ottimale.
• Avere aspettative realistiche: anche se vengono selezionati gli embrioni migliori, il successo non è mai garantito al 100%.

In sintesi

Nel processo di maternità surrogata, il trasferimento degli embrioni è uno dei momenti più importanti.

• Selezionare un embrione di buona qualità, evitando quelli di bassa qualità, aumenta le possibilità di successo, riduce i costi e riduce i rischi.
• La valutazione della morfologia dell’embrione (il suo aspetto, come si divide, quante cellule ha, la sua simmetria, il suo sviluppo fino alla blastocisti ) è il primo filtro per identificarne la qualità.
• La valutazione della genetica dell’embrione (analisi cromosomica, aneuploidie, mosaici) è un secondo filtro, fondamentale per garantire che non vi siano anomalie che ne riducano la vitalità.
• La combinazione di entrambi i criteri consente una selezione migliore, il che è particolarmente rilevante in processi complessi come la maternità surrogata.
• Tuttavia, nessun sistema elimina completamente il rischio di insuccesso o complicazioni: anche altri fattori determinano l’esito finale della gravidanza.

Domande frequenti ( FAQ ) su embrioni di bassa qualità, morfologia, genetica degli embrioni e maternità surrogata

Un embrione morfologicamente “cattivo” significa sempre che sarà di bassa qualità?

Non sempre. Una morfologia scadente indica una minore probabilità di successo, ma non garantisce che l’embrione non possa essere portato a termine. Tuttavia, nella pratica clinica, è considerato una priorità inferiore per il trasferimento.

Se un embrione presenta una buona morfologia, i test genetici non sono più necessari?

No. Una buona morfologia è importante, ma non esclude la presenza di anomalie genetiche. Ecco perché molte cliniche combinano la valutazione morfologica con i test genetici dell’embrione per una maggiore certezza.

La genetica di un embrione può determinare se è di bassa qualità anche se appare morfologicamente buono?

Sì. Un embrione che appare visivamente “perfetto” potrebbe presentare aneuploidie che ne riducono la vitalità. Pertanto, la genetica embrionale è fondamentale per identificare embrioni “nascosti” di bassa qualità.

Gli embrioni considerati di bassa qualità possono essere “migliorati”?

Non esattamente. Se un embrione viene classificato come di bassa qualità morfologica o genetica, non esiste alcuna “correzione” per cambiare la situazione. Ciò che si fa è utilizzare i migliori per il trasferimento e conservare o scartare gli altri secondo il protocollo.

Nella maternità surrogata, viene sempre trasferito l’embrione di “migliore qualità”?

Idealmente, sì. La maternità surrogata mira a massimizzare il successo; pertanto, per il trasferimento viene selezionato l’embrione con la migliore combinazione di morfologia e genetica.

Un embrione di “bassa qualità” significa che non può esserci alcuna gravidanza?

Non sempre. Alcuni embrioni di qualità inferiore possono comunque portare a una gravidanza, ma la probabilità è inferiore rispetto agli embrioni di alta qualità. È una questione di rischio maggiore.

Di quanti embrioni hai bisogno per poter scartare quelli di bassa qualità e scegliere quelli di alta qualità?

Non esiste un numero minimo universale, ma più embrioni sono disponibili (e di buona qualità), maggiore è la probabilità di selezionare un embrione di alta qualità. Se ci sono solo uno o due embrioni, la selezione diventa più critica e il rischio che siano tutti di qualità inferiore è maggiore.